ФДТ при инволюционных изменениях кожи: монотерапия и комбинация с хлорином Е6Сравнительный анализ эффективности с гелем хлодерм CI 75810

Сравнительное исследование 30 пациентов показало, что ФДТ с гелем хлодерм CI 75810 достоверно улучшает равномерность цвета кожи, снижает пастозность и купероз — а дополнение курса домашним применением фотосенсибилизатора значительно усиливает результат.

Введение

С увеличением доли пожилых людей в обществе руководители развитых стран ведут политику активного долголетия, направленную на сохранение здоровья и увеличение качества жизни этой возрастной категории. Ожидается, что в ближайшее время продолжительность жизни увеличится в 35 развитых странах с вероятностью не менее 65% для женщин и 85% для мужчин. Более 1/3 прогнозируемого увеличения ожидаемой продолжительности жизни при рождении у женщин будет связано с увеличением продолжительности жизни в возрасте старше 65 лет [1–3].

С учётом скорости неблагоприятных изменений экологической обстановки прогнозируется факт, что замедление процессов старения кожи и подкожно-жировой клетчатки, профилактика новообразований — одно из наиболее актуальных направлений в дерматологии и косметологии. Необходимость уменьшить стигматизацию при старении и обеспечить пациентов желаемой внешностью — задача, решать которую предназначены десятки методик, в том числе нехирургических, среди которых фотодинамическая терапия (ФДТ) завоёвывает всё большую популярность [4]. Ещё одним индуктором развития методов и программ коррекции инволюционных изменений кожи стала возможность успешной терапии хронических и онкологических заболеваний.

В настоящее время человек достигает старости, как правило, с более крепким здоровьем [5]. Таким образом, запрос на уменьшение внешних признаков старения будет приобретать всё большую актуальность с каждым годом. Особую актуальность в работе с пожилым контингентом и лицами из групп риска, к которым относятся пациенты с отягощённым онкологическим анамнезом, подчеркнула сложная эпидемиологическая ситуация весны 2020 г., связанная с распространением новой коронавирусной инфекции и необходимостью изоляции пожилого населения с целью минимизации риска заражения.

В связи с этим нами предприняты изучение возможности ФДТ инволюционных изменений кожи лица у пациентов с отягощённым онкологическим анамнезом в сравнительном аспекте применения метода в условиях кабинета врача и в сочетании с последующим амбулаторным использованием косметического средства, содержащего фотосенсибилизатор (ФС).

Цель исследования — сравнить количественную оценку результатов применения ФДТ для коррекции инволюционных изменений кожи лица у пациентов с онкологическими заболеваниями кожи в анамнезе только в качестве аппаратной методики и в сочетании с применением в домашних условиях.

Материал и методы

Под наблюдением находились 30 пациенток с новообразованиями кожи в анамнезе, стратифицированные в группы в зависимости от типа терапевтических мероприятий. В 1-й группе пациенткам провели коррекцию инволюционных изменений кожи лица методом ФДТ курсом из 8 сеансов с применением низкоинтенсивного лазера, во 2-й группе пациентки, помимо 8 сеансов ФДТ, применяли гель с ФС в амбулаторных условиях. Амбулаторное применение фотосенсибилизатора хлодерм сочеталось с попаданием солнечных лучей при экспозиции 3 ч [6].

В работе использован ФС хлодерм, полученный путём извлечения хлорофилла А из морской микроводоросли спирулины с последующей химической трансформацией, основным действующим веществом которого является трисмеглуминовая соль хлорина Е6. ФС имел форму геля в готовой форме для топического нанесения. Наносили его на предварительно очищенную область кожных покровов с выдержкой до 30 мин под плёнкой, после чего ФС смывали водой и подвергали область лица воздействию светового излучения лампой Латус-Маска с длиной волны 660 нм.

До начала и после курса ФДТ врач оценивал клиническую картину инволюционных изменений кожи лица. Результаты сравнительного анализа состояния кожи лица пациенток обеих изучаемых групп до начала терапии и после лечения представлены в табл. 1.

До и после ФДТ пациентки заполняли опросник, в котором в форме визуально-аналоговых шкал (ВАШ) давали субъективную оценку состоянию кожи лица. Опросник предназначался для объективизации оценки пациентом терапии путём перевода ответов в ВАШ. Анкета содержала следующие вопросы:

• Как Вы оцениваете состояние своей кожи на момент осмотра?
• Как Вы оцениваете овал лица на момент осмотра?
• Как Вы оцениваете степень и глубину морщин кожи на момент осмотра?
• Как Вы оцениваете ровность цвета лица на момент осмотра?
• Как Вы оцениваете наличие расширенных пор на момент осмотра?

На вопросы пациенты должны были дать ответ, используя балльную систему от 0 до 10, где 0 — очень плохо, 10 — отлично. Для оценки глубины морщин (область лба, носогубных складок и «гусиных лапок») и однородности цвета кожных покровов лица с учётом индивидуального оттенка производили оценку по снимкам области лба, носогубных складок, периорбитальной зоны, обработанным при помощи программы ImageJ.

Статистическую обработку результатов проводили при помощи пакета программ Statistica for Windows 10.0. Количественные данные представлены в виде медианы и интерквартильного разброса, качественные — в виде абсолютной и относительной частоты. Для оценки различия средних в попарно несвязанных выборках использовали U-критерий Манна–Уитни, в связанных — критерий Вилкоксона (показатели каждой группы до и после лечения). Достоверность различий качественных признаков проверяли при помощи критерия χ². Разницу считали значимой при p<0,05 [7].

Результаты

Медико-социальная характеристика обследованных пациенток представлена в табл. 2. Как следует из приведённых данных, по основным анамнестическим показателям пациентки не имели значимых различий, за исключением более высокой частоты женщин с болезнью Боуэна в анамнезе в 1-й группе.

На начальном этапе лечения результаты самооценки состояния кожи лица пациенток, включённых в исследование, не показали значимых различий (табл. 3). Так, превалировало неудовлетворительное ощущение «себя старой», овал лица казался «смазанным», цвет лица вызывал нарекания, невысокой оказалась самооценка, судя по показателям ВАШ кожи в аспекте наличия и количества расширенных пор, морщин.

По окончании курса ФДТ в группе с однократной процедурой в неделю женщины отмечали положительную динамику ровности цвета лица и общей оценки состояния кожи. Указывали на появление свежести и подтянутости кожи лица. В группе с дополнительным амбулаторным применением геля с ФС отмечено более глубокое удовлетворение общим состоянием кожи лица: цвет лица стал значительно ровнее, сузились поры на лице. Кроме того, пациентки 2-й группы указали, что овал лица стал более подтянутым, контуры обозначились чётче.

Сравнительный анализ обеих частот применения косметологической процедуры показал, что по критериям самооценки общего состояния кожи лица, ровности цвета и ширины пор процедура ФДТ, усиленная курсом амбулаторного применения геля с ФС, даёт статистически значимо улучшенные показатели по самооценке кожных покровов, судя по данным ВАШ, за исключением самооценки глубины морщин.

Клиническая оценка эффективности ФДТ двух типов приведена в табл. 4. Удалось достоверно снизить частоту «нездорового серого цвета лица» в обеих группах, а при сравнении частот этого признака после лечения меньшей оказалась частота его выявления в группе, где курс ФДТ был усилен амбулаторным применением ФС. В целом по группе «ровности цвета кожи лица» удалось добиться эффекта практически у 1/2 (44%) участниц 1-й группы и большинства (71%) пациенток 2-й группы.

Только в группе, в которой пациентки применяли в домашних условиях гель с ФС, статистически значимо снизилась частота выявления пастозности, улучшился тургор кожи лица. Снижения частоты солнечного эластоза удалось добиться при обоих типах использования ФС, тогда как для пациенток с явлениями купероза достоверно уменьшалась только при курсе терапии, усиленном амбулаторным применением геля с ФС.

Инструментальная оценка фотоизображений кожи лица до и после курса ФДТ показала, что глубина морщин в области лба и в области «гусиных лапок» уменьшается как в случае применения ФС 1 раз в неделю под наблюдением врача, так и при курсе усиления курса ФДТ амбулаторным применением геля с ФС.

Наилучший эффект на степень однородности цвета кожи оказала терапия с дополнительным амбулаторным применением геля с ФС: достоверные различия этого показателя выявлены при сравнительной оценке однородности цвета лица после лечения в обеих группах пациенток.

Обсуждение

Потенциал ФДТ активно расширяется, судя по проведённому анализу рандомизированных контролируемых исследований, одобренных между 2012 и 2018 гг. Существуют доказательства, указывающие на пользу применения ФДТ для фотоомоложения благодаря следующим видам воздействия: улучшать текстуру кожи, уменьшать количество морщин и повышать упругость кожи. При этом исследователи отмечают, что добавление микродермабразии, микроигл, кюретажа или различных лазеров способно улучшить клиническую эффективность и косметические результаты от применения ФДТ [8].

Возможности ФДТ в эстетических целях обсуждены на конференции экспертов эстетического направления в дерматологии и косметологии [9]. Они отмечали, что ФДТ для эстетических целей не превышает по терапевтической эффективности высокоинвазивные методики лечения глубоких морщин. В связи с этим важно, что ожидания пациентов были адекватными, а не завышенными. Настоящим исследованием удалось показать, что при самооценке состояния кожи пациенты оставались удовлетворены лечением, особенно в аспекте ровности цвета и текстуры кожи.

ФДТ может способствовать снижению диспигментации, уменьшению шероховатости кожи, мелких морщин и улучшению цвета лица, а также уменьшению актиноэластоза. Омолаживающее воздействие различных методик ФДТ с различными режимами и ФС документально подтверждается в публикациях. В частности, показано, что топическая ФДТ «купирует» некоторые симптомы старения кожи: уменьшается выраженность мелких морщин, выраженность гиперпигментации, тактильной шероховатости и желтизны. Иммуногистохимически показано, что ФДТ способствует улучшению регуляции выработки коллагена, усиливает пролиферацию. Косвенно, под влиянием выработки цитокинов, стимулируется неоколлагенез [9].

В настоящем исследовании показатели инструментальной оценки изображений кожи области лба и носогубных складок продемонстрировали уменьшение морщин после курса ФДТ независимо от наличия амбулаторного применения ФС.

В дерматологической и косметологической практике исследователь оценивает эффективность, сочетая качественный и количественный подходы [10]. Анализ медицинского изображения позволяет производить морфометрическую оценку патологического участка любой конфигурации, изучать пиксели оцифрованного изображения, производить неинвазивное картирование оптических, физиологических и ультразвуковых контрастов при лечении опухолей кожи человека для хирургического руководства и планирования терапии [11–13]. Между тем в литературе редки упоминания об атрибутах анализа изображения в практике эстетической косметологии, хотя очевидно, что такой подход помогает комплексной оценке проводимого лечения. Нами использованы возможности программы ImageJ, позволившие проводить точный мониторинг ровности цвета лица в рамках количественного подхода.

Выводы

• ФДТ с гелем марки хлодерм (chloderm) CI 75810 уменьшает инволюционные изменения кожи лица, повышая ровность цвета кожи и его однородность, снижая выраженность эластоза, а также глубину мелких морщин, что подтверждается инструментальным компьютерным анализом изображения кожи.
• ФДТ с гелем марки хлодерм (chloderm) CI 75810 сопровождается повышением самооценки состояния кожи лица пациентками с отягощённым онкологическим анамнезом.
• Дополнение терапевтического воздействия 1 раз в неделю амбулаторным применением геля марки хлодерм (chloderm) CI 75810 помогает усилить эффективность коррекции инволюционных изменений кожи лица.